05 июня 2015

В России зарегистрирован новый препарат Адемпас® (риоцигуат)

В рамках пресс-конференции, посвященной актуальным вопросам лечения легочной гипертензии (ЛГ), эксперты обсудили новые возможности терапии, которые появились у специалистов благодаря выходу на российский рынок препарата Адемпас® (риоцигуат).
  • Адемпас® зарегистрирован в России как препарат, разрешенный к применению в т. ч. для лечения пациентов с неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ) и персистирующей или рецидивирующей ХТЭЛГ после оперативного лечения1,2
  • Адемпас® был разработан как средство, действующее на один из ключевых физиологических механизмов, лежащих в основе развития этого серьезного заболевания сердца и легких.3,4

 

Москва, 5 июня, 2015 года


В рамках пресс-конференции, посвященной актуальным вопросам лечения легочной гипертензии (ЛГ), эксперты обсудили новые возможности терапии, которые появились у специалистов благодаря выходу на российский рынок препарата Адемпас® (риоцигуат). Адемпас® зарегистрирован в России как препарат, в т. ч. разрешенный к применению для лечения пациентов с неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ) и персистирующей или рецидивирующей ХТЭЛГ после оперативного лечения.1, 2 Развитие и коммерциализация риоцигуата – результат международного стратегического сотрудничества Bayer и Merck в области разработки растворимой гуанилатциклазы (рГЦ). Компания Merck известна как MSD за пределами США и Канады.

Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ), одна из пяти групп ЛГ, является прогрессирующим и жизнеугрожающим заболеванием, при котором тромбоэмболическая окклюзия (фиброзированные организованные тромбы) легочных артерий постепенно приводит к повышению давления крови в легочных артериях и в результате – к перегрузке правых отделов сердца.5,6 Высокое кровяное давление в легочных артериях вызывает затруднение дыхания, постоянную усталость и другие нарушения, которые в итоге могут лишить пациента способности работать и выполнять элементарные физические активности в повседневной жизни.7

По результатам исследования III фазы CHEST-1, риоцигуат является единственным препаратом, которому удалось продемонстрировать достоверную эффективность (по первичной конечной точке – тест 6МХ и большинству показателей вторичных конечных точек) у пациентов с неоперабельной или персистирующей/рецидивирующей ХТЭЛГ после операции.1 Риоцигуат достоверно показал статистически значимое улучшение способности пациентов переносить физическую нагрузку по данным теста шестиминутной ходьбы, а также стабильно улучшил показатели сердечно-легочной гемодинамики, функциональный класс по классификации ВОЗ и связанные с заболеванием биомаркеры.1

Стандартным и единственным потенциально излечивающим вариантом лечения при ХТЭЛГ является легочная эндартерэктомия (ЛА) – хирургическая операция, в ходе которой кровеносные сосуды легких очищаются от тромботических масс и рубцовой ткани.6,8. В своем выступлении Кирилл Вячеславович Мершин, к.м.н., врач-хирург отдела сердечно-сосудистой хирургии НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ РКНПК МЗ РФ отметил, что, несмотря на то, что ХТЭЛГ – единственный вид артериальной легочной гипертензии, который можно успешно корригировать хирургическими методами, до половины всех больных по разным причинам признаются неоперабельными, и у примерно до 35% пациентов, которым выполняется ЛЭА, после операции имеется персистирующая или рецидивировавшая ХТЭЛГ.6,8-11 В таких случаях неизбежно возникает вопрос о медикаментозных методах лечения, которые способны увеличить продолжительность жизни больных.12,5

«ХТЭЛГ по-прежнему остается большой проблемой клинической медицины во всем мире. Доступность риоцигуата означает, что пациенты смогут вести более активный образ жизни, так как препарат значительно повышает способность больного переносить физические нагрузки, улучшает гемодинамические и другие показатели. Появление специфической патогенетической терапии для лечения этой патологии открывает для нас широкие перспективы для рациональной и длительной терапии этого сложного междисциплинарного заболевания», – сказала Тамила Витальевна Мартынюк, д.м.н., председатель секции «Легочная гипертензия» Российского кардиологического общества и Российского медицинского общества по артериальной гипертонии, руководитель лаборатории легочной гипертензии отдела гипертонии НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ РКНПК МЗ РФ.

Несмотря на тяжесть недуга, не все формы легочной гипертензии на сегодняшний день включены в перечень жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний, приводящих к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности. Согласно этому списку осуществляется финансирование пациентов лекарственными средствами. Так, в списке редких жизнеугрожающих заболеваний присутствует «легочная артериальная гипертензия», при этом пациенты с диагнозом «хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия» (ХТЭЛГ) в РФ не получают соответствующего медикаментозного лечения.

Эксперты выразили надежду на то, что в перечень редких (орфанных) заболеваний, кроме идиопатической легочной артериальной гипертензии, также будет включена хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия, и российские пациенты смогут получить адекватное медикаментозное лечение.

О легочной гипертензии (ЛГ)

Легочная гипертензия (ЛГ) – это тяжелое прогрессирующее, инвалидизирующее и угрожающее жизни заболевание сердца и легких, при котором давление крови в легочных артериях превышает нормальные значения, и которое может приводить к сердечной недостаточности и смерти.15,16 У пациентов с ЛГ значительно снижается переносимость физических нагрузок и страдает качество жизни. Наиболее частые симптомы ЛГ включают одышку, утомляемость, обмороки, при этом все эти симптомы усугубляются при нагрузке.17,18,5 Поскольку симптомы ЛГ неспецифичны, установление диагноза может затягиваться до нескольких лет.5,19,20 После установления диагноза и старта терапии жизненно важна непрерывная оценка влияния лечения на состояние пациента, что позволяет обеспечить своевременное получение пациентами медицинской помощи, которая будет оптимальной именно для их типа и стадии заболевания.5

Для обеспечения максимально возможных шансов на успех пациенты должны получать лечение в специализированном медицинском учреждении, занимающимся лечением ЛГ.5

О хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ)

ХТЭЛГ является прогрессирующим, смертельным заболеванием, одной из разновидностей ЛГ. Одной из причин возникновения ХТЭЛГ является блокада легочных сосудов в случае развития у пациента тромбоэмболии легочной артерии. Тромбоэмболическая окклюзия (фиброзно организованными тромбами) приводит к повышению легочного сосудистого сопротивления, по мере прогрессирования заболевания, влечет за собой перегрузку правых отделов сердца.3,5,6

Несмотря на то, что у части пациентов ХТЭЛГ может развиться на фоне предшествующих случаев тромбоэмболии легочной артерии, патогенез этого заболевания еще до конца не ясен.6,5 Общепринятым и потенциально эффективным лечением ХТЭЛГ является легочная эндартерэктомия (ЛЭ), хирургическая операция, при которой легочные артерии очищаются от тромбов и сформированной на их месте рубцовой ткани. Однако значительное число больных ХТЛГ (20-40%) является неоперабельным, и у примерно до 35% пациентов повышенное давление крови в легочном русле сохраняется или возникает повторно после проведения ЛЭ.6,8,11 Таким пациентам необходимо эффективное фармакологическое лечение.12

О препарате Адемпас® (риоцигуат)

Риоцигуат представляет собой стимулятор растворимой гуанилатциклазы (рГЦ). Это первый представитель инновационного класса соединений, который был открыт и разработан в качестве перорального препарата для воздействия на молекулярный механизм, лежащий в основе ЛГ. Риоцигуат исследуется в качестве нового и специфического подхода к лечению различных типов ЛГ. 3,4 рГЦ – это фермент, который обнаруживается в сердечно-легочной системе и представляет собой рецептор для оксида азота (NO). Когда NO связывается с рГЦ, фермент усиливает синтез сигнальной молекулы циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). цГМФ играет важную роль в регуляции сосудистого тонуса, приводя к расширению или сужению сосудов, а также регулирует процессы пролиферации, фиброза и воспаления.14

ЛГ ассоциируется с дисфункцией эндотелия, внутренней выстилки сосудов, нарушением синтеза NO и недостаточной стимуляции рГЦ.3 Риоцигуат обладает инновационным механизмом действия, он повышает чувствительность рГЦ к эндогенному NO за счет стабилизации соединения NO-рГЦ. Риоцигуат также напрямую стимулирует рГЦ, что происходит независимо от NO.3,4,14 Риоцигуат, будучи стимулятором рГЦ, решает проблему дефицита NO путем восстановления метаболического пути NO-рГЦ-цГМФ, приводя к повышенному образованию цГМФ, и как следствие – к расширению сосудов легких.3

Благодаря своему механизму действия риоцигуат обладает потенциалом для преодоления ряда недостатков, присущих препаратам применяемым в настоящее время для лечения ЛАГ, в том числе зависимости от уровня оксида азота (NO) в крови, и является первым препаратом, для которого в исследовании III фазы была показана клиническая польза при ХЭТЛГ (неоперабельной ХТЭЛГ или перстирующая или рецидивирующая ХТЭЛГ после оперативного лечения).1,2,3Боле того, следует отметить весьма успешное исследование с длительным применением риоцигуата CHEST-2.13

Программа исследований препарата риоцигуат при различных формах ЛГ иллюстрирует ответственный подход компании Bayer нацеленный на дальнейшее изучение этого тяжелого и жизнеугрожающего состояния, с целью удовлетворения существующих неудовлетворенных медицинских потребностей, и, в конечном счете, на улучшение жизни пациентов с ЛГ.

Риоцигуат под торговым наименованием Adempas® был разрешен к применению в США для пациентов с неоперабельной ХТЭЛГ или персистируящей/рецидивирующей формой после оперативного лечения ХТЭЛГ и ЛАГ в октябре 2013 г. В Японии риоцигуат был разрешен к применению по показанию ХТЭЛГ в январе 2014 года. В ЕС и США риоцигуат получил статус орфанного препарата и под торговым наименованием Адемпас® разрешен Европейским Агентством по лекарственным средствам (EMA) к применению при ХЭТЛГ и ЛАГ в марте 2014.

С октября 2014 года международное стратегическое партнерство Bayer и Merck & Co., Inc. (известной за пределами США и Канады как MSD) в области разработки стимуляторов растворимой гуанилатциклазы, объединило деятельность обеих компаний с целью реализации потенциала новой молекулы на пользу пациентам. Риоцигуат, первый зарегистрированный и доступный пациентам стимулятор растворимой гуанилатциклазы, является первым результатом данного сотрудничества.

1. Ghofrani HA, D'Armini AM, Grimminger F et al. Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N Engl J Med 2013;369(4):319-329.
2. Инструкция по медицинскому применению препарата Адемпас (Регистрационный номер: ЛП-002639)
3. Ghofrani HA, Voswinckel R, Gall H et al. Riociguat for pulmonary hypertension. Future Cardiol 2010;6(2):155-166.
4. Grimminger F, Weimann G, Frey R et al. First acute haemodynamic study of soluble guanylate cyclase stimulator riociguat in pulmonary hypertension. Eur Respir J 2009;33(4):785-792.
5. Galie N, Hoeper MM, Humbert M et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J 2009;30(20):2493-2537.
6. Ali JM, Hardman G, Page A, Jenkins DP. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: an underdiagnosed entity? Hosp Pract (1995 ) 2012;40(3):71-79.
7. McKenna SP, Doughty N, Meads DM, Doward LC, Pepke-Zaba J. The Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR): a measure of health-related quality of life and quality of life for patients with pulmonary hypertension. Qual Life Res 2006;15(1):103-115.
8. Mayer E. Surgical and post-operative treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir Rev 2010;19(115):64-67.
9. Condliffe R, Kiely DG, Gibbs JS et al. Improved outcomes in medically and surgically treated chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med 2008;177(10):1122-1127.
10. Pepke-Zaba J, Delcroix M, Lang I et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH): results from an international prospective registry. Circulation 2011;124(18):1973-1981.
11. Freed DH, Thomson BM, Berman M et al. Survival after pulmonary thromboendarterectomy: effect of residual pulmonary hypertension. J Thorac Cardiovasc Surg 2011;141(2):383-387.
12. Humbert M. Pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: pathophysiology. Eur Respir Rev 2010;19(115):59-63.
13. Simonneau G, D'Armini AM, Ghofrani H-A, et al. Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension: 2-year results from the CHEST-2 long-term extension. European Respiratory Society International Congress; Munich, Germany; 6–10 September, 2014 [P1802].
14. Stasch JP, Pacher P, Evgenov OV. Soluble guanylate cyclase as an emerging therapeutic target in cardiopulmonary disease. Circulation 2011;123(20):2263-2273.
15. Rosenkranz S. Pulmonary hypertension: current diagnosis and treatment. Clin Res Cardiol 2007;96(8):527-541.
16. Macchia A, Marchioli R, Marfisi R et al. A meta-analysis of trials of pulmonary hypertension: a clinical condition looking for drugs and research methodology. Am Heart J 2007;153(6):1037-1047.
17. Kielstein JT, Bode-Boger SM, Hesse G et al. Asymmetric dimethylarginine in idiopathic pulmonary hypertension. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2013;25(7):1414-1418.
18. Skoro-Sajer N, Mittermayer F, Panzenboeck A et al. Asymmetric dimethylarginine is increased in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med 2007;176(11):1154-1160.Armstrong I, Rochnia N, Harries C, Bundock S, Yorke J. The trajectory to diagnosis with pulmonary arterial hypertension: a qualitative study. BMJ Open 2012;2(2):e000806.
19. Peacock AJ. Treatment of pulmonary hypertension. BMJ 2003;326(7394):835-836.

О компании Bayer

Bayer – международная компания с экспертизой в области естественных наук: здравоохранения и сельского хозяйства. Продукты и решения компании направлены на улучшение качества жизни людей. Коммерческая деятельность концерна построена на основе внедрения инноваций, экономического роста и высокой доходности. Bayer придерживается принципов устойчивого развития и выступает в качестве социально и этически ответственной компании. В 2014 финансовом году численность сотрудников концерна составила 118 900 человек, объем продаж – 42,2 млрд евро. Капитальные затраты составили 2,5 млрд евро, расходы на исследования и разработки – 3,6 млрд евро. Данные показатели включают результаты деятельности направления по высокотехнологичным полимерным материалам. Акции данного направления будут переданы на фондовый рынок через компанию Covestro не позднее середины 2016 года.

Контакты для СМИ

Диана Минасарова
Тел. +7 (495) 231 12 00
Email: diana.minasarova@bayer.com

Светлана Мелешко
Тел. +7 (495) 231 12 00
Email: svetlana.meleshko@bayer.com